ALK抑制剂的疗效如何？有哪些注意事项？
统计表明，有大约2%-7%的非小细胞肺癌患者存在ALK基因重排现象。某些患者群体，例如患肺腺癌、不吸烟或轻度吸烟、年轻以及男性患者当中，出现ALK基因重排的概率可能会更高，达到30%。而在肺鳞癌患者中，却通常不存在ALK基因重排。对于ALK基因重排的检测，目前临床上常使用荧光原位杂交（FISH）技术，免疫组化（IHC），聚合酶链式反应（PCR），二代测序（NGS）。
作为一种ALK抑制剂，克唑替尼已被美国食品药品监督局（FDA）批准用于治疗具有ALK基因重排特点的晚期非小细胞肺癌患者。已有大型临床试验证明，无论患者之前是否接受过其他治疗，克唑替尼在有效抑制肿瘤生长方面，都表现出比传统化疗更明显的疗效。
优 势
A. 有超过一半的ALK基因重排患者，在使用克唑替尼治疗后，肿瘤能够缩小。尽管克唑替尼依然显得“势单力薄”，它能够阻挡肿瘤生长的时间长度都不超过1年，但它毕竟能够迅速缓解诸多由肿瘤所引发的不适症状如咳嗽、疼痛以及呼吸困难等等，使患者的生活质量切实得以改善。
B. 与传统化疗药物相比，克唑替尼的毒副反应往往较轻，大多数患者都能较好地耐受。因此，目前针对具有ALK基因重排的晚期非小细胞肺癌患者，克唑替尼可说是应当优先选择的治疗药物。
尽管克唑替尼具有疗效显著，毒副反应较轻等优点，但为保证整个治疗过程的安全，在药物使用郭超中，仍有一些必须要注意的事项。
首先，患者在接受克唑替尼治疗前，应当与自己的主治医师进行充分沟通，来看看自己是否适合使用克唑替尼。评估内容包括：患者是否存在肝脏或者肾脏功能不全，是否存在先天性长QT综合征等心脏方面的疾病，是否妊娠或哺乳，以及目前正在使用哪些药物等等。
由于克唑替尼主要代谢部位是肝脏，而肝损害很可能升高克唑替尼的血浆浓度。因此，有肝损害的患者，在使用克唑替尼进行治疗时，尤其应谨慎。
目前对于严重肾脏疾病患者，还没有来自克唑替尼的足够数据支持，因此，对于有严重肾损害的患者，我们建议在使用克唑替尼治疗时，也应该十分小心。
由于克唑替尼可导致QTc间期延长，因此有先天性长QT综合征的患者也应避免服用克唑替尼。
基于克唑替尼的作用机制，妊娠期妇女服用的话，可能会给胎儿带来伤害。因此妊娠期妇女不宜使用该药物，同时未妊娠的育龄妇女在服用克唑替尼进行治疗时，也应尽量注意避孕。
现阶段我们还不清楚克唑替尼及其代谢物是否会从乳汁中分泌。考虑到多数药物通常都会从乳汁中分泌，而且克唑替尼若作用于婴儿可能发生潜在的严重不良反应，因此，对于哺乳期的妇女来说，最好不要服用该药物，或暂停哺乳。
此外，有些药物会影响克唑替尼的药物浓度，比如阿扎那韦、伊曲康唑、酮康唑、克拉霉素、伏立康唑、卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、利福布丁和圣约翰草等。所以患者如果真在服用这些药物，应当告知自己的主治医师，通过更换药物或调整剂量来解决问题。
最后还要提醒的一点是，西柚或西柚汁也可能会增加克唑替尼的血药浓度，所以要尽可能避免同时食用。
克唑替尼可在室温下保存，应避免放置在过热及潮湿环境中（比如浴室）。口服推荐剂量250mg，每日两次。胶囊应整粒吞服，与食物同服或单独吞服均可。如发现漏服克唑替尼胶囊，则应立即补服漏服剂量的药物。但如果距离下次计划服药的时间已经短于6个小时，这样的情况下不用补服，只须按时服用下次药物即可，不要通过试图一次服用双倍剂量的方式来进行补偿。
总体而言，克唑替尼引起的毒副反应多数程度较轻，但下列几项可能出现的毒副反应为中重度并可能危及生命，是需要密切关注的。
转氨酶升高等是较为常见的肝功能损伤，但也可能会出现新的致命的肝毒性。所以，当患者出现明显食欲下降、厌油、腹胀及黄疸等临床表现时，应予以重视，及时送医院就诊，并及时评估是否存在肝功能损伤。患者即使无明显症状，也要定期检测转氨酶及胆红素等肝功能指标，以便及时发现问题，暂停或调整克唑替尼的服用剂量，并积极进行保肝支持治疗。
克唑替尼会引起中性粒细胞的明显下降，甚至因中性粒细胞下降而发生严重感染的情况，因此在接受该药物治疗期间，应该定期检测血常规。
如果发现明显的血象异常，就应予以升白细胞治疗等支持治疗手段，并且酌情暂停或调整克唑替尼的服用剂量。
服用克唑替尼的患者，发生非感染性肺炎的可能性虽然不大，可一旦发生的话后果往往较为严重，因此还是需要密切关注。通常非感染性肺炎会在开始用药的头两个月之内出现。患者一旦出现咳嗽（尤其是干咳）、胸闷、气促等症状，就应立即到医院就诊，进行胸部影像学检查。一旦患者出现有同治疗相关的非感染性肺炎，就应永久停止克唑替尼的治疗，并积极施加糖皮质激素等治疗。
使用克唑替尼会导致QT间期延长以及心动过缓等心律失常状况，这是需要注意的。
尤其对于以前有过充血性心力衰竭、缓慢心律失常和电解质异常的患者来说，更应当加以关注。患者在使用克唑替尼期间，还应定期监测心电图与电解质。如发现有心悸、胸闷、头晕、黑蒙、活动后气促等症状，还须进行心脏方面的检查。
其他使用克唑替尼可能出现的常见毒副反应还包括：视觉异常、恶心、腹泻、呕吐、水肿、便秘、食欲下降、疲劳、口腔炎、头晕、味觉异常、皮疹、神经病变等。通常这些状况如果为轻度，患者又可以较好耐受的话，就不需要暂停或调整克唑替尼的服用剂量。可通过采取对症支持治疗来缓解相应症状。比如可以适当服用止吐药物以克服恶心，使用通便药物来缓解便秘，或者使用甲地孕酮等药物来增加食欲等。但如果症状严重，或对症治疗无效的话，就应及时就诊，由医生决定是否采取进一步处理措施。
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6.EGFR小分子抑制剂的疗效如何？出现不良反应时如何处理？
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科室介绍
浙江省荣军医院胸部疾病诊疗中心于2017年1月正式成立，引进嘉兴市胸心外科、胸部肿瘤中心重点支撑学科和呼吸科、介入科等专家团队，开展胸部疾病的诊断和治疗。现有主任医师2名，副主任医师2名，教授2名，硕士生导师1人，博士1人，在读博士1人，硕士2人。目前除完成各种常规胸部疾病的诊断及微创治疗，如通过胸腔镜或联合腹腔镜完成肺部、食管、纵隔等疾病手术，疗效好、创伤小、恢复快，还开展疑难复杂的胸部手术，为广大患者带来了福音。本中心充分利用医院的先进设备及医疗条件开展胸部肿瘤的多学科诊治，利用后64排CT影像处理技术开展多学科肺小结节的诊断。具有独立的分子病理实验室，拥有分子病理诊断医师和技术人员4人，其中高级职称2人，硕士研究生及以上学历3人，能开展临床分子检测及基础研究。配备先进的实验室设备，并成功在各系统的恶性肿瘤中开展相关分子检测项目，为指导疾病的精准医疗，特别是为肿瘤的分子分型、靶向治疗及科研等方面提供了重要的数据资料。与上海胸科医院、肺科医院、长征医院、中山医院、瑞金医院及浙江大学附属第一医院、第二医院、浙江省肿瘤医院等建立了业务联系，邀请国内著名专家联合会诊，定期门诊，开展对胸部疾病的诊断、手术、分子病理分析、靶向药物、放疗、介入等治疗，确保患者得到一站式国内先进水平的医疗服务。近些年中心成员主持省科技厅课题2项，吴阶平基金1项，省医学会基金1项，市科技局课题3项。参与国家自然科学基金或省部级以上课题11项。以第一及通讯作者在 Ann Oncol，J Thorac Oncol，Lung Cancer，Clin Lung Cancer 等SCI杂志发表文章30篇，总影响因子109.275分，单篇最高影响因子14.196分。获得市级以上科技奖励4项。中心成员在ELCC，GAP和ESMOAsia国际大会上进行口头发言3项，并以壁报交流形式在ASCO，AACR，ESMO，WCLC，ELCC等国际大会上展示22项。